Kariernya kemudian berkembang pesat dengan berbagai jabatan di sektor swasta, termasuk sebagai Direktur Operasional PT Harna Ruas Permai pada 1998-2000 dan Direktur Marketing PT Yosinesta Dwipratama pada tahun 2004.
Namun, karier politik Afriansyah Noor juga tidak kalah menarik. Ia bergabung dengan Partai Bulan Bintang (PBB) pada tahun 1998, dan sejak itu menjadi salah satu tokoh penting di partai tersebut.
Afriansyah dikenal sebagai orang kepercayaan Yusril Ihza Mahendra, Ketua Umum PBB, serta pernah menjabat sebagai Komandan Brigade Hizbullah PBB. Ia juga menjabat sebagai Sekretaris Jenderal PBB selama dua periode, yakni 2017-2019 dan 2019-2024.
Walaupun sempat diberhentikan dari posisinya sebagai Sekjen PBB pada Juni 2024, Afriansyah tetap teguh dalam kiprahnya.
Sebelumnya, ia juga beberapa kali mencalonkan diri sebagai anggota DPR-RI pada Pemilu 2004 hingga 2019, meski belum berhasil terpilih. Namun, Afriansyah Noor kini diberi kepercayaan oleh Presiden Prabowo, setelah sebelumnya menjadi wakil menteri di era Jokowi.