Yaseer Arafat juga diketahui pernah menjabat sebagai Ketua Organisasi Pembebasan Palestina (PLO). Yaseer Arafat juga pernah tergabung dalam pasukan milisi Fatah. Yaseer Arafat sering dalam serangkaian perundingan dengan Israel untuk mengakhiri konflik yang berlangsung selama satu dekade antara negara tersebut di PLO.
Di antara perundingan-perundingan ini adalah Konferensi Madrid 1991, Perjanjian Oslo, dan pertemuan di Camp David pada tahun 2000. Yaseer Arafat juga kerap melakukan perjuangan bersenjata berbagai perundingan demi pembebasan di Palestina.
Sementara itu, pada 1996 Arafat terpilih sebagai Presiden Otoritas Palestina. Namun, seperti rezim Arab lainnya di wilayah tersebut, gaya pemerintahan Arafat cenderung lebih diktator daripada demokratis. Hal ini yang membuat dirinya dinilai kontroversi.
Hingga akhir hayat, perjuangan yang dilakukannya menuai banyak pro dan kontra. Mayoritas rakyat Palestina, tanpa mengenal ideologi politik, melihatnya sebagai seorang pejuang kemerdekaan yang heroik
Sementara banyak warga Israel mengenalnya sebagai seorang teroris yang tidak pernah menyesali perbuatannya. Beberapa kritikus menuduh Yaseer Arafat adalah seorang pemimpin yang korup, secara rahasia menghimpun kekayaan pribadi sebesar 1,3 miliar dolar Amerika Serikat tanpa memedulikan kondisi ekonomi rakyat Palestina.
Sebelum meninggal dunia, kondisi kesehatan Yaseer Arafat sempat menurun pada 2004. Hingga Yaseer Arafat diumumkan meninggalkan dunia pada pukul 3:30 AM UTC pada 11 November 2004, dalam usia 75 tahun.
Tim dokter Prancis juga menyatakan bahwa Arafat mengalami kondisi pendarahan yang disebut disseminated intravascular coagulation, meskipun tidak dapat dipastikan gangguan tersebut juga menyebabkan kematiannya.