Selama masa jabatan pertamanya, Tedros melembagakan transformasi luas WHO, kata badan itu dalam siaran pers, “bertujuan untuk meningkatkan efisiensi Organisasi yang mendorong dampak di tingkat negara untuk mempromosikan kehidupan yang lebih sehat, melindungi lebih banyak orang dalam keadaan darurat dan meningkatkan akses yang adil. untuk kesehatan."
Tedros memandu tanggapan WHO terhadap pandemi COVID-19 yang belum pernah terjadi sebelumnya, di mana ia kadang-kadang menghadapi kritik, terutama, dari mantan Presiden Amerika Serikat, Donald Trump, yang mengambil keputusan untuk menarik AS dari WHO – sebuah langkah yang kemudian dibatalkan.
Kepala WHO juga mengarahkan respons terhadap wabah Ebola di Republik Demokratik Kongo (DRC) dan memimpin badan tersebut menangani dampak kesehatan dari berbagai krisis kemanusiaan lainnya, yang terbaru adalah perang di Ukraina.