Teori meyakini fatigue bisa terjadi sebelum terapi. Ini menjadi reaksi inflamasi dari pertumbuhan sel kanker sehingga terbentuk sitokin sebagai respon inflamasi yang ditandai peningkatan IL-6 dan TNF-apha.
Namun, fatigue juga bisa terjadi selama terapi, terlihat dari efek kemoterapi, radioterapi yang meningkatkan produksi sitokin sebagai respons kerusakan jaringan dari kemoterapi dan radioterapi.
Dan menurut Allenidekania, fatigue bisa menjadi prediktor rendahnya angka survival pada pasien kanker, yang ditandai dengan cepatnya pasien masuk ke kondisi paliatif.