Film Srimulat: Hidup Memang Komedi bercerita tentang grup lawak asal Jawa Tengah yang merantau ke Ibu Kota Jakarta untuk menemukan kesuksesan dan popularitasnya.
Namun dalam perjalanan menuju kesuksesan mereka, beberapa anggota menghadapi krisis identitas dan permasalahan yang rumit.
Film tersebut dibintangi para aktor dan aktris seperti Juan Bio One sebagai Gepeng, Indah Permatasari sebagai Royani, Elang El Gibran sebagai Basuki, Erika Carlina sebagai Djudjuk.
Lalu Dimas Anggara berperan sebagai Timbul, Morgan Oey sebagai Paul, Zulfa Maharani sebagai Nunung, Ibnu Jamil sebagai Tarsan, Ana sebagai Naima Al Jufri, Teuku Rifnu Wikana sebagai Asmuni, Rukman Rosadi sebagai Teguh, Erick Estrada sebagi Tessy, Rano Karno Babe Makmur dan Omara Esteghlal sebagai Kadir. Selain itu ada juga pemain lainnya seperti Ray Shidiq, Fajar Nugra, Aldo Gudel, dan David Nurbianto.
Lalu ada juga penampilan spesial dari tiga anggota asli Srimulat seperti Tessy, Nunung dan Kadir.