Di balik layar, Matthew Perry sempat menjadi pecandu dan berusaha lepas dengan berobat pada 1997 dan 2001. Akibat kebiasaannya, ia tidak bisa mengingat 3 tahun pengalamannya saat syuting Friends.
Kecanduannya terjadi setelah ia mengalami kecelakaann jet ski pada 1997. Saat itu dokter memberi resep obat Vicodin. Namun, Mathhew Perry justru menyalahgunakannya dengan alkohol.
Matthew Perry juga pernah divonis peluang hidupnya hanya 2 persen ketika ia dirawat karena usus besarnya pecah akibat penggunaan obat pereda nyeri OxyContin. Setelah kejadian ini, ia koma selama dua minggu.