Gvardiol bergabung dengan Leipzig dari Dinamo Zagreb pada 2020. Dia mencatatkan 87 penampilan di semua kompetisi untuk klub Bundesliga sejak debutnya pada 2021 dan membantu memenangkan gelar Piala Jerman pertama mereka serta mencapai semifinal Liga Europa.
Leipzig finis di peringkat ketiga di Bundesliga musim lalu. Gvardiol menjadi pemain terbaru yang meninggalkan klub Jerman tersebut setelah Dominik Szoboszlai bergabung dengan Liverpool pada Juli, sedangkan penyerang Prancis Christopher Nkunku dan gelandang Austria Konrad Laimer masing-masing pindah ke Chelsea dan Bayern Muenchen pada Juni.