Pada 11 September 2021, Olise melakukan debutnya di Liga Premier untuk Crystal Palace dalam kemenangan kandang 3-0 melawan Tottenham setelah masuk sebagai pemain pengganti pada menit ke-86 menggantikan Jordan Ayew.
Pada 23 Oktober 2021, Olise melakukan debut penuhnya untuk Crystal Palace dengan hasil imbang 1-1 di kandang melawan Newcastle United.
Pada 3 Oktober 2021, Olise mencetak gol pertamanya di Liga Premier untuk Crystal Palace sebagai pemain pengganti di babak kedua dalam hasil imbang 2-2 di kandang melawan Leicester City.
Dengan melakukan itu, dia menjadi pencetak gol termuda di Premier League sejak Clinton Morrison pada 1998.